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7月24日肛交 哭,从属新华病院妇产科汪希鹏团队与北京大学生物医学前沿翻新中心(BIOPIC)张泽民团队以及上海交通大学医学院上海市免疫学征询所博士后李子逸等配合在Nature Cancer杂志上在线发表了题为“Single-cell analyses implicate ascites in remodeling the ecosystems of primary and metastatic tumors in ovarian cancer”的征询论文,指出腹水中操心T细胞对肿瘤原发灶及网膜搬动灶免疫微环境的关节重塑作用,并揭示了肿瘤组织和腹水中巨噬细胞功能表型和发育发源的异质性,为深切判辨卵巢癌进展中恶性腹水的关节作用以及探索靶向肿瘤腹水的免疫诊治战略提供了全新的念念路和数据平台。
卵巢癌是病死率最高的妇科肿瘤,严重挟制着女性的生殖健康。卵巢癌病理亚型中最常见的是高等别浆液性卵巢癌(HGSOC),擢升75%的HGSOC患者初度发当前病情已进展至晚期,并伴有广阔的恶性腹水和网膜搬动[1]。尽管大大批患者能从手术+铂类化疗+贝伐珠单抗的集合诊治中权贵获益,但仍有一部分患者的举座生活率并莫得获得显明改善。此外,卵巢癌腹水中的成纤维细胞不错通过激活肿瘤细胞的 JAK-STAT信号通路进而促进肿瘤滋长[2]。因此,一个涵盖多组织位点的高区别率单细胞图谱关于判辨卵巢癌,相等是其网膜搬动灶及腹水的免疫微环境极为要害。
征询团队对来自14例上皮性卵巢癌患者的原发灶、网膜搬动灶、腹水、外周血以及盆腔淋市欢等39个样本进行了10X Genomics单细胞转录组测序和T细胞受体测序。通过对卵巢癌个体5个部位样本内细胞类群相对比例的比拟,服从发现,尽管腹水中普遍不错检测到肿瘤细胞的存在,但腹水环境并未呈现出如肿瘤组织里面的免疫阻扰性情景。腹水中富集的操心T细胞亦然肿瘤浸润的临了态T细胞的要害开头,比如,腹水中的GZMK+Tem细胞不错浸润至肿瘤组织中并径直改变为Tex细胞,揭示了腹水在塑造肿瘤微环境中进展的关节作用。此外,通过比拟肿瘤及腹水中富集的巨噬细胞的基因抒发特征,作家发现组织微环境和细胞发育开头共同影响着巨噬细胞的功能表型。最后,征询团队发现诊治前样本华夏发灶的VCAM+内皮细胞、腹水中MAIT细胞(mucosal-associated invariant T cells)和cDC1细胞不错教唆HGSOC患者对铂类化疗的明锐性,有望动作瞻望卵巢癌铂类化疗反馈性的新打算。
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图1:本征询的实践遐想和进程图
上海交通大学医学院从属新华病院博士征询生郑小翠、王昕婧肛交 哭,复旦大学从属肿瘤病院妇科医生程玺为该论文并排第一作家。上海交通大学医学院从属新华病院汪希鹏汲引,北京大学生物医学前沿翻新中心(BIOPIC)张泽民汲引以及上海交通大学医学院上海市免疫学征询所博士后李子逸为本文的共同通信作家,上海市免疫学征询所Florent Ginhoux团队的刘兆远征询员,郭薇博士后等为本征询提供了要害匡助。